imaex>> А что мы в этом плане знаем о предыстории мРНК/мДНК вакцин? Я только про прототип мДНК-вакцины для лошадей (?) слышал.
С одной стороны - это круто: имея последовательность можно сделать любую вакцину менее чем за сутки, не заморачиваясь с клеточными культурами. И чистота у неё будет почти абсолютная. С другой - они весьма неустойчивы. Рестриктаз вокруг море, и чтобы попортить материал достаточно совершенно мизерных количеств. А ингибиторы рестриктаз не добавишь.
Fakir> Вот в том и проблема - к ним тоже дохренища вопросов.
Факир, я тебя не узнаю. Отставить панику!
Fakir> На первый взгляд, это может приводить в худшем случае к снижению защитной эффективности, если более короткие цепочки не выработают иммунитет. Что неприятно, но не самое худшее - ну даже будет эффективность не заявленные 96%, а 80%, да пусть даже 70%, в принципе пандемию и с этим задавить можно. Другой вопрос, что если "массовая" вакцина отличается от "испытательной" (в т.ч. для 3-й фазы), то с учётом всех других проблем настоящая эффективность станет известна нескоро, если вообще станет. Но это не самая неприятная проблема, в конце-то концов.
Fakir> С другой стороны, есть опасения, что эти мРНК мало того что недостаточно соответствуют "проектным" - но и мутируют, то есть как бы демонстрируют склонность к химической нестабильности (откуда и требования хранить при -70) - а т.к. речь о носителе наследственной информации, то это и есть по сути ничто иное как мутации.
Они не мутируют. Не могут в принципе. Они вырождаются и щепятся на недомерки, то есть более короткие цепочки. -70 просто вышло как гарантия нерабочего состояния рестриктаз (ферментов) вне зависимости от их наличия. В молбиоле их давят (пирокарбонатом, ЕМНИП), то есть химическими ингибиторами и работают при комнатной температуре. Кроме того, для этого появился специальный класс одноразовой посуды (РНК-зы, ДНК-зы/free). Так то они химически вполне стабильны.
Fakir> То есть повреждённые мРНК кодируют уже не задуманные запчасти от ковида, а... да хрен его знает что. Как повезёт. Может станут нечитаемыми, может случайным образом получатся "осмысленные" фрагменты. Казалось бы - ну и что? А я не знаю, что. Может, и ничего. Вот вообще ничего серьёзного даже и не может произойти. Может и так, если нам повезёт. А может, возможна неведомая гадость. Не знаю, не видел мнений, а моей (не)компетенции не хватает даже для гипотетических опасений.
А ничего. Вот вообще. Есть порог концентрации, ниже которого организм специфически не реагирует. Так как повреждения м-РНК случайны, то в случае некоего спонтанного запуска их в трансляцию они тупо произведут слишком мало белка, чтобы организм его заметил. Прионы тут не образуются даже в теории.
Fakir> Вот разве что можно предложить гипотезу ad hoc, что иногда по случайности "мутировавшая" РНК может привести к выработке иммунитета на нечто, совпадающее с собственным белком организма - т.е. развитию аутоиммунного заболевания (доктор Хаус оживлённо потирает руки).
Не в этом случае. Опять же - порог концентрации, начиная с которого организм что-то замечает. Чтобы что-то пошло не так, нужна не случайная мутация, а целенаправленный серьёзный косяк синтеза.
Вообще, свободных и почти свободных генетических материалов (ДНК, РНК) вокруг нас море. Вирусы, выбитые плазмиды, клеточные лизаты и автолизаты, пыльца, споры и так далее. И что? А ничего. Абсолютная часть вообще исчезает просто так, чуть живее ДНК упакованные в капсиды, типа вирусов.