Витамин B12 способен блокировать размножение коронавируса COVID-19. К такому выводу пришли ученые Регионального центра биотехнологий и Манипальской академии высшего образования Индии.
Исследователи, как говорится в журнале IUBMB Life, провели компьютерное моделирование с целью выявить, какие молекулы из медикаментов и натуральных продуктов могут подавлять nsp12, содержащийся в геноме SARS-Cov-2 и отвечающий за размножение вируса.
Оказалось, что особая форма витамина B12 - метилкобаламин - обладает способностью подавлять особый фермент в геноме SARS-Cov-2, отвечающем за копирование патогена.Ученые предлагают использовать витамин В12 в качестве профилактического средства для медицинского персонала, пожилых людей или людям с сопутствующими заболеваниями.
Like other members of this family, the virus possesses a positive‐sense single‐stranded RNA genome. The genome encodes for the nsp12 protein, which houses the RNA‐dependent‐RNA polymerase (RdRP) activity responsible for the replication of the viral genome. A homology model of nsp12 was prepared using the structure of the SARS nsp12 (6NUR) as a model. The model was used to carry out in silico screening to identify molecules among natural products, or Food and Drug Administration‐approved drugs that can potentially inhibit the activity of nsp12. This exercise showed that vitamin B12 (methylcobalamin) may bind to the active site of the nsp12 protein. A model of the nsp12 in complex with substrate RNA and incoming NTP showed that vitamin B12 binding site overlaps with that of the incoming nucleotide. A comparison of the calculated energies of binding for RNA plus NTP and methylcobalamin suggested that the vitamin may bind to the active site of nsp12 with significant affinity. It is, therefore, possible that methylcobalamin binding may prevent association with RNA and NTP and thus inhibit the RdRP activity of nsp12. Overall, our computational studies suggest that methylcobalamin form of vitamin B12 may serve as an effective inhibitor of the nsp12 protein.
По словам инфекциониста Николая Малышева, в числе последствий заболевания коронавирусной инфекцией могут оказаться, помимо воспалительного синдрома MIS-A, и другие неожиданные осложнения. Ведь COVID-19 по-прежнему остается еще недостаточно изученным.
Напомним, что на днях указанный синдром был впервые выявлен у взрослых носителей коронавируса, тогда как прежде считалось, что ему подвержены лишь дети, сообщает РБК.
По словам еще одного врача Валерия Безносенко, медики еще находятся в затруднении относительно четкого определения причин возникновения синдрома, факторов его развития и групп пациентов, подверженных особому риску обзавестись MIS-A.
Один из ключевых механизмов развития недуга основывается на иммунном сбое, в результате чего организм атакует свои же клетки.
Проявление синдрома фиксируется через 14–37 дней после развития симптоматики коронавируса. Остается открытым вопрос, является ли MIS-A проявлением инфекции в тяжелой форме либо относится к «постинфекциональным процессам».
Правда ли, что иммунитет к вирусу может быть у людей, не болевших Covid-19?
В теории такое возможно. Как сказано выше, антитела к коронавирусу (как и к другим заболеваниям) могут быть разной формы. Некоторые из них могут оказаться эффективными в борьбе не с одной, а с несколькими инфекциями.
Скажем, в образцах крови, сданных здоровыми людьми задолго до начала эпидемии (2015-2018 гг.), были обнаружены антитела, способные эффективно нейтрализовать новый коронавирус Sars-Cov-2. Хотя изначально они были произведены для защиты от какой-то другой болезни.
Само наличие таких антител не означает, что люди обладают эффективной иммунной защитой. Однако это повышает вероятность того, что заражение Covid-19 у таких людей будет протекать в более легкой форме.
Впрочем, возможно и обратное. Дело в том, что сам по себе новый вирус не слишком опасен для организма - основные проблемы для здоровья пациентов создает их собственная иммунная система.
Самые опасные симптомы у тяжело больных пациентов начинают проявляться как раз после выработки антител к Covid-19. И не исключено что наличие в крови человека похожих антител к перенесенным ранее заболеваниям может лишь активизировать заражение, усилив агрессивную иммунную реакцию (так называемый цитокиновый шторм) и усложнив протекание болезни.
обычную простуду вызывают четыре разных вируса, относящиеся к тому же "коронованному" семейству (coronaviridae). Так что в организме многих людей, переболевших за последние пару лет простудой, с высокой вероятностью есть либо антитела к какому-то из этих коронавирусов, либо Т-клетки, помнящие о предыдущей инфекции.
Этот феномен называется перекрестным иммунитетом и, по некоторым данным, такие неспецифические Т-клетки есть почти у каждого третьего. А вместе с "перекрестными" антителами частичную защиту от Covid-19 может иметь до половины населения планеты.
В ходе исследования руководитель группы из Университета Восточной Англии, профессор Карл Филпот отобрал группу из 30 добровольцев: 10 были больны коронавирусом, еще 10 страдали от простуды и последняя десятка было совершенно здорова.
У пациентов с Covid-19 потеря обоняния наблюдалась особенно ярко. Они с трудом различали запахи и вовсе не могли отличить сладкое от горького.
"Похоже, и в самом деле имеются характерные признаки, отличающие коронавирус от других респираторных заболеваний, - полагает профессор Филпот. - А это очень важно, поскольку тестирование на обоняние и вкус помогли бы отличать пациентов с коронавиурсом от больных обычных гриппом или простудой".
По словам профессора, люди могли бы сами успешно проводить такие тесты в домашних условиях, используя подручные продукты вроде кофе, чеснока, лимонов и сахара.
Чтобы понять биохимический механизм потери обоняния, профессор Эндрю Лэйн из Университета Джонса Хопкинса решил заглянуть поглубже в носы пациентов и сделал там одно важное открытие, результаты которого были опубликованы в издании European Respiratory Journal.
Профессор Лэйн с коллегами обнаружил в зоне, отвечающей за обоняние, чрезвычайно высокую концентрацию фермента АПФ-2 (это ангиотензин-превращающий фермент 2, или цинксодержащий металлофермент). Этот фермент, по мнению ученых, служит своеобразными воротами, позволяющими коронавирусу проникать в клетки организма и вызывать заражение.
"Сейчас мы проводим дополнительные лабораторные эксперименты, чтобы выяснить, в самом ли деле вирус использует эти клетки для проникновения в человеческий организм и его заражения, - поясняет профессор Лэйн. - Если это и в самом деле так, мы могли бы справиться с этой инфекцией посредством антивирусной терапии, проводя лечение непосредственно через нос".
"У тех, кто быстро выздоравливает, коронавирус, вероятнее всего, задевает лишь клетки слизистой носа. У тех, кто восстанавливается медленнее, возможно, этот вирус задевает нервные окончания, участвующие в передаче чувства запаха. А эти нервные клетки дольше восстанавливаются и регенерируются", - сказала Клэр Хопкинс.
Данные этих исследований опубликованы в специализированном журнале для отоларингологов Американской медицинской ассоциации - JAMA Otolaryngology - Head and Neck Surgery.
Как пишет в этом же издании Джошуа Леви из американского Университета Эмори, "даже учитывая высокий процент полного восстановления, ошеломляющее количество тех, кто пострадал от этой пандемии, заставляет предположить с большой долей определенности, что мы будем завалены пациентами с сохраняющимися симптомами".
Он также отмечает, что им, к сожалению, мало чем можно будет помочь.
Последствиями перенесенного коронавируса могут быть выпадение волос, одышка и продолжительная слабость.
Эти выводы представили ученые Национального центра глобального здравоохранения и медицины, сообщил японский телеканал NHK.
Специалисты выяснили, что у 11% тех, кто попал в больницы с симптомами новой инфекции, через четыре месяца после выздоровления остались симптомы одышки, еще по 10% чувствовали слабость и нарушение обоняния. Кроме того, постоянный кашель наблюдался у 4% выписавшихся, а 2% жаловались на нарушения вкусовых ощущений.
Японские медики также указали, что через два месяца после появления симптомов COVID-19 четверть выписавшихся пациентов отметили у себя еще и выпадение волос.
Одним из долгосрочных последствий COVID-19 может быть ухудшение интеллектуальных способностей переболевших людей, передает РИА Новости со ссылкой на портал medRxiv.
К такому выводу пришли нейрофизиологи из Имперского колледжа Лондона. Они предложили более 84 тысячам переболевших COVID-19 британцам пройти онлайн-тест на остроту памяти и когнитивных способностей. После эксперимента его итоги сопоставили с данными проекта Great British Intelligence Test, где подданные королевства могут проверить свой интеллект.
При сравнении результатов специалисты учитывали возраст, пол, уровень образования, сферу их профессиональной деятельности и наличие хронических заболеваний.
Как показало тестирование, пациенты с тяжелой формой коронавируса уступали по умственным способностям 65 процентам жителей Великобритании.
"Проведенный анализ предоставил доказательства в поддержку гипотезы о том, что у людей, вылечившихся от COVID-19, наблюдаются выраженные проблемы во многих аспектах когнитивных и исполнительных функций", – заявил руководитель исследования Адам Хэмпшир.
У многих людей вирус, попадая в организм, вызывает слишком сильный иммунный ответ. Вследствие этого в крови резко повышается уровень тромбоцитов — они отвечают за свертываемость крови. Более того, если человек не может передвигаться из-за общего состояния, риск тромбоза увеличивается», — пояснил специалист.
Роднин уточнил, что в его практике был 47-летний пациент с COVID-19, у которого в ходе заболевания было поражено сердце. Из-за воспаления и резкого повышения уровня тромбоцитов мышечная ткань сердца деформировалась, как происходит при инфаркте.
К счастью, большая часть людей болеет бессимптомно или легко. Однако так везет не всем: вирус, получивший научное название SARS-CoV-2, способен не только провоцировать иммунную систему заболевшего убивать или серьезно повреждать его организм в острой фазе заболевания, но также может вызывать долго длящиеся осложнения — так называемый долгий ковид.
Согласно наблюдениям многих врачей, недавно опубликованным в двух научных работах, значительная часть заболевших после прохождения острой фазы болезни неделями или месяцами испытывают слабость, затрудненность дыхания, одышку, ощущают «туман» в голове и т. д. [1, 2]. Врачи озадачены причинами этих осложнений и пока только вырабатывают стратегию помощи этим людям [3].
Поскольку медицинские работники пребывают в некоторой растерянности в отношении протоколов лечения осложнений коронавирусной инфекции, страдающие долгим ковидом пытаются поддержать друг друга психологически.
Не исключено, что долгий ковид может быть вызван аутоиммунными реакциями, спровоцированными вирусом, и/или связан с тем, что вирус способен не только выживать, но и активно воспроизводиться в кишечном тракте у некоторых уже выздоровевших пациентов, выписанных из больницы с отрицательными тестами ПЦР [5].
Причины появления пневмонии при заражении вирусом рассказали ученые из Швеции и Сингапура. Им были
проведены научные исследования, в рамках которых были изучены вызываемые гриппом изменения в нижних дыхательных путях, которые повлияли на рост пневмококков в легких людей.
Исследователи выяснили, что питательные вещества, выделяемые организмом для борьбы с вирусом, сначала попадают в легкие. Однако этим же самым фактом и создается наиболее благоприятная среда для роста бактерий, — сообщает научный журнал Proceedings of the National Academy of Sciences об исследовании ученых.
Ученые сообщили, что в воспалительной среде иммунитет человека существенно падает и распространение бактериального патогена на инфицированных гриппом дыхательных путях производится весьма активно.Исследователи сделали вывод, что действенным способом борьбы со связанной с гриппом бактериальной пневмонией должно стать использование ингибиторов протеазы.
Что-то происходит в мире, что-то витает в воздухе.
Много очень тяжёлых больных.
С терминальной онкологией, циррозами, просто старики с закончившимся ресурсом - неконтактные, истощённые, с пролежнями, с гноем везде и недостаточностью всего.
Много переживших тяжёлый ковид - пневмосклерозом и зашкаливающими антителами. Они поступают с тромбозами, опять-таки, где угодно, с тяжёлой сердечной недостаточностью - сердце порой просто расползается, обеспечивая меньше половины от нормальной насосной функции, с поражениями кожи - васкулитами, токсидермиями, Лайелом - и просто с тяжелой дезориентацией. Полечишь такой тромбоз, а у него вдруг отказывает печень. Или почки. Как-то приведёшь в чувство - а он умирает от тромбоэмболии. На полной лечебной дозе антикоагулянтов. Негласно, перенесённый ковид с высокими антителами - уже считается отдельным фактором риска плохого исхода.
В общем, пациенты умирают. Наверное, в целом, на намного чаще, чем в мирные времена, но как-то очень непредсказуемо.
А вот родственники изменились. По-прежнему всё общение с ними происходит по телефону (посещения у нас по-прежнему запрещены). Два часа моей жизни ежедневно - в телефонных разговорах.
Что заметила. Родственники стали вежливыми. Вот по-настоящему. Нет, по-прежнему хороший тон - позвонить доктору и назвать его, то есть меня, девушкой. Я постоянно проглатываю ответ, что девушкой была очень и очень давно. Но это так, часть культуры, вернее, некультуры. Но куда-то исчезла агрессия, обвинения, что мы не лечим, обещания всем пожаловаться. Выслушивают мой рассказ, спрашивают про прогнозы (я их не делаю, но если человек умирает, так честно и говорю), спрашивают, что принести (средства для ухода), благодарят. Всё. Всё чаще и чаще желают нам здоровья и всяких благ, обещают за нас молиться. Я не православная, но это всё равно приятно. Когда сообщаю о смерти, люди всё чаще говорят: "Мы знаем, вы сделали всё, что могли". И благодарят. Наверное, звучит как норма, но как же мы к этому не привыкли!
Пандемия что-то изменила. Дело не в плакатах с врачами - они, честно говоря, выглядят тошнотворно. Но как будто люди почувствовали себя в одной лодке с нами. Словно мы гребём в одну сторону и делить нам, в общем-то нечего. Сохраниться ли это чувство и дальше? Не знаю, посмотрим.
В апреле и мае, когда всё начиналось, влияние ковида на сердце недооценивалось. Сейчас мы поняли: основной орган — не только легкие. Вирус практически уничтожает сердце. Те атипичные пневмонии в начале XX века не были такими агрессивными на сердце, как коронавирусная инфекция. Такой тотальной тромболизации сосудов при поражении вирусом мы никогда не видели. Даже легкая форма ковида дает последствия по сосудам.
агрессивными на сердце, как коронавирусная инфекция. Такой тотальной тромболизации сосудов
Сколько людей болеют в затяжной форме?
Точное их количество неизвестно.
Переболевшая "долгим" ковидом профессор и врач Нисрин Алван из Саутгемптона говорит, что потенциально количество таких же, как она, пациентов может оказаться ошеломляющим.
Если в этой форме болеют 10% заразившихся, то речь может идти о 40 тыс. случаев в одной Британии только за последнюю неделю, говорит она.
Британское национальное бюро статистики публиковало результаты пробного опроса, целью которого было определить число заболевших "долгим" ковидом, но не смогло прийти к точной оценке из-за того, что из опроса выбыло слишком много участников.
Предварительная оценка, сделанная на основе этого опроса, говорит о том, что длительное течение болезни отмечается у каждого десятого заразившегося.
Согласно другим исследованиям, от вируса продолжает страдать один из 20 пациентов по результатам наблюдений на девятую неделю после заражения, а у каждого 50-го симптомы могут сохраняться дольше трех месяцев.
Возможно, вирус COVID-19 запускает диабет 1-го типа у людей, генетически предрасположенных к этому заболеванию. Рецептор АПФ-2, который является связующим звеном для вируса, находится именно в бета-клетках. Коронавирус может опосредованно привести и к проявлению признаков диабета 2-го типа. При вирусной инфекции повышается инсулинорезистентность, которая вместе с изоляцией и сопряжёнными с ней нерациональным питанием и малоподвижным образом жизни повышает риск.
У более старших людей коронавирус протекает тяжелее, кроме того, вирус может запускать старение у заразившихся. Об этом заявила директор Российского геронтологического научно-клинического центра РНИМУ им. Н. И. Пирогова, главный внештатный гериатр Минздрава России Ольга Ткачева, пишет РИА «Новости».
Ткачева отметила, что коронавирус называют болезнью старения.
«Для этого есть два повода. Один — это то, что действительно с возрастом течение коронавирусной инфекции все тяжелее, а второй повод… состоит в том, что, возможно, COVID-19 запускает процессы старения», — сказала Ткачева.
У 99% переболевших коронавирусом COVID-19 проявились неврологические последствия: от головной боли, нарушения чувствительности до депрессии, сообщила на пресс-конференции главный внештатный специалист по медицинской реабилитации Минздрава Галина Иванова.
"Неврологические проявления коронавирусной инфекции, которые с каждым днём, с каждым месяцем накапливаются больше и больше, становятся всё злокачественнее, тяжелее - это головная боль, нарушение чувствительности, нарушение обоняния, вкуса, парестезии, парезы, параличи, когнитивные нарушения разной степени выраженности, тревога и депрессия, - практически у 99% пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию", - сказала она.
Последствия коронавирусной инфекции Иванова, опираясь на вышедшие публикации, поделила на четыре группы. В первую группу эксперты включают кардиореспираторные нарушения, которые проявляются в гипоксии, нарушении бронхиального клиренса, болях в грудной клетке, болях в сердце, нарушении ритма, развитии миокардитов.
Еще одна группа объединяет неврологические последствия.
К третьей группе относятся мышечно-скелетные нарушения, которые с первых дней у многих пациентов проявляются болью в суставах, их воспалением, болью в мышцах, снижением гибкости, развитием саркопении (возрастное атрофическое дегенеративное изменение скелетной мускулатуры, приводящее к постепенной потере мышечной массы и силы).
"И, конечно же, метаболические нарушения, которые проявляются и в диарее, и в снижении аппетита, тошноте, боли в области печени, повышении уровня сахара в крови даже у тех пациентов, у которых не было диабета до развития новой коронавирусной инфекции", - сказала Иванова.
По ее словам, реабилитацию переболевшему следует назначать по наиболее выраженным нарушениям функций, и проходить ее нужно в профильном учреждении.
Ранее в этот же день замруководителя Федерального медико-биологического агентства Татьяна Яковлева заявила, что реабилитация требуется 80% переболевших COVID-19, вне зависимости от тяжести проявления заболевания.
Мы все уже хорошо выучили, что на коронавирусную инфекцию COVID-10 иммунитет порой реагирует неадекватно сильно. Болезнь из лёгкой становится тяжёлой и очень тяжелой из-за бурного воспаления. Тому есть разные причины, зависящие как от самого вируса, так и от особенностей иммунной системы конкретного больного. Но, так или иначе, чтобы человек не погиб от собственного разбушевавшегося иммунитета, воспаление нужно как-то сдержать и подавить. Здесь, с одной стороны пытаются создать новые препараты, которые бы целенаправленно действовали на те или иные иммунные воспалительные сигналы. С другой стороны, до тех пор, пока такие препараты будут созданы, можно использовать лекарства, которые давно есть под рукой.
Мы уже как-то рассказывали, что давно известный дексаметазон помогает выжить больным с тяжёлой формой COVID-19. Сотрудники медицинского центра Маунт-Синай сообщают в недавней статье в Cell, что «ковидное» воспаление также может подавлять препарат топотекан, который используется в медицине с конца 2000-х.
Эксперименты на мышах показали, что топотекан подавляет активность воспалительных генов в лёгких. Мышей модифицировали так, чтобы новый коронавирус SARS-CoV-2 мог проникать в их клетки. Инфицированным мышам давали топотекан на четвёртый день болезни, когда воспаление было уже очень сильным – и воспаление слабело, а мыши с большей вероятностью выживали. По словам авторов работы, плюсы топотекана в том, что он действует на поздних стадиях болезни, и что он подавляет активность сразу многих воспалительных генов, а не одного-двух. Впрочем, всё равно надо будет проверить, насколько эффективен он будет против настоящей, человеческой COVID-19.
Топотекан блокирует фермент, который называется топоизомераза 1. Если не вдаваться в подробности, можно сказать, что топоизомераза распутывает ДНК, помогая клетке сделать новую копию ДНК перед делением. Если топоизомераза не работает, то белки, копирующие ДНК, не могут с ней справиться, и клетка перестаёт делиться. Обычно топотекан прописывают больным с некоторыми видами рака – он подавляет рост опухоли. Но распутывать ДНК нужно не только для того, чтобы её скопировать. Когда клетке нужно включить те или иные гены, она сближает друг с другом разные участки в ДНК: к гену, который кодирует нужный белок, приближается последовательность-активатор, которая часто находится очень далеко от самого гена. Для этого нужно манипулировать длиннейшими нитями ДНК, и без топоизомеразы тут не обойтись. Отключая топоизомеразу, топотекан не даёт активировать воспалительные гены.
Ещё одно потенциальное лекарство против нового коронавируса описывают в ACS Chemical Biology сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Диего. Это экспериментальный препарат, который разрабатывали против трипаносомы Trypanosoma cruzi, вызывающей болезнь Шагаса. Трипаносома выделяет фермент, который помогает ей избегать атаки со стороны иммунитета. Экспериментальная молекула, названная K777, трипаносомный фермент блокирует.
Впоследствии оказалось, что фермент трипаносомы отчасти похож на человеческий фермент катепсин L. Коронавирус SARS-CoV-2 использует катепсин в своих целях: этот фермент обрезает вирусный белок S так, чтобы он стал рабочим. Белок S нужен вирусу, чтобы проникать в клетки. То есть, если катепсин не работает, то получаются вирусные частицы, которые не могут проникать в клетки.
Пока что вещество K777 протестировали на клетках обезьяны и человека. Результаты достаточно хорошие, но станет ли K777 настоящим лекарством от коронавируса, станет ясно только после клинических исследований.